МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ РАСПРОСТРАНЕННОСТИ МУТАЦИЙ В ГЕНАХ katG, inhA, ahpC И rpoB, КОДИРУЮЩИХ УСТОЙЧИВОСТЬ К ИЗОНИАЗИДУ И РИФАМПИЦИНУ У БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ПОЖИЛОГО И СТАРЧЕСКОГО ВОЗРАСТА

Цель:

Изучить распространенность и спектр мутаций в генах katG, inhA, ahpC, кодирующих устойчивость к изониазиду (INH) и в гене rpoB, кодирующим устойчивость к рифампицину (Rif), у больных туберкулезом пожилого и старческого возраста по сравнению с лицами молодого и среднего возраста.

Материалы и методы:

Обследовано 253 пациента с туберкулезом легких, которые в зависимости от возраста разделены на 3 группы. Группу 1 составили лица пожилого и старческого возраста от 61 до 80 лет (38 человек), группу 2 – пациенты среднего возраста от 31 до 60 лет (147 человек), группу 3 – больные молодого возраста от 18 до 30 лет (68 человек). Исследования образцов мокроты проводили на биологических микрочипах с применением набора реагентов «ТВ-Биочип» (Биочип-ИМБ, Россия). Результаты реакции регистрировали на портативном анализаторе биочипов «Чипдетектор-01».

Результаты:

В группе 1 по сравнению с группами 2 и 3 реже регистрировались мутации одновременно в генах katG, inhA, ahpC и в гене rpoB, которые ответственны за формирование МЛУ, они регистрировались в группе 1 в 13,2%, в группе 2 в 32,4% (p1-2 = 0,0262), в группе 3 в 36,1% случаев (p1-3 = 0,0070). Мутации в гене katG, в целом (включая МЛУ + изолированную устойчивость к INH) также достоверно чаще встречались в группах 2 и 3 (30,9% и 32,7%) по сравнению с группой 1 (10,5%). Аналогичные изменения выявлены и в распространенности неблагоприятного вида мутации ser 315->Thr гена katG, которая зарегистрирована в 23,5% случаев в группе 3, в 21,8% случаев – в группе 2 и в 7,9% – в группе 1. В группе 1 реже регистрировались мутации в гене rpoB (включая МЛУ) – 26,5% против 45,5% в группе 3 и 46,9% в группе 2. Достоверных различий в спектре мутаций в гене rpoB между обследуемыми группами пациентов не получено.

Выводы:

Установлен более низкий уровень устойчивости к INH и Rif у больных туберкулезом пожилого и старческого возраста по сравнению с пациентами молодого и среднего возраста, регистрируемый на уровне генетических мутаций, что может указывать на эндогенную реактивацию туберкулеза у данной категории пациентов.