ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ КЛИНИЧЕСКИХ ШТАММОВ KLEBSIELLA PNEUMONIAE, НЕСУЩИХ ГЕНЫ КАРБАПЕНЕМАЗ, К ЦЕФТАЗИДИМУ-АВИБАКТАМУ

Новикова Т.С., Асташкин Е.И., Федюкина Г.Н., Карцев Н.Н., Ершова О.Н., Александрова И.А., Фурсова Н.К.

ФБУН «ГНЦ прикладной микробиологии и биотехнологии», Оболенск, Россия

ФГАУ «НМИЦ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко» Минздрава России, Москва, Россия

Цель:

Оценка чувствительности полирезистентных клинических штаммов Klebsiella pneumoniae, выделенных от пациентов нейрореанимации г. Москвы, несущих эпидемически значимые гены карбапенемаз OXA-48-типа, к комбинированному препарату цефтазидиму-авибактаму (Ц/А).

Материалы и методы:

Клинические штаммы K. pneumoniae (n = 100), выделенные в 2013-2018 гг., идентифицированы на приборе MALDI-TOF Biotyper (Bruker, Германия). Чувствительность к 18 антибактериальным препаратам (АП) 9 функциональных групп (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, аминогликозиды, фторхинолоны, сульфаниламиды, тетрациклины, фениколы и нитрофураны) определяли на приборе Vitek-2 Compact (bioMerieux, США). Чувствительность к Ц/А (диски ¹⁰⁄₄ мкг, HiMedia, Индия) определяли диско-диффузионным методом. Гены антибиотикорезистентности blaCTX-M, blaTEM, blaSHV, blaOXA-48, blaVIM, blaKPC, blaNDM-1, int1 и int2 детектировали методом ПЦР. Сиквенс-типы определяли по протоколу базы данных bigsdb.pasteur.fr.

Результаты:

Штаммы K. pneumoniae выделены из дыхательной системы (46%), мочи (37%), кишечника (8%), хирургических ран (5%), нервной системы (3%) и крови (1%). Большинство (89%) штаммов были экстремально устойчивы к АП (XDR), а остальные – полирезистены (MDR), что связано с наличием у них генов blaSHV (100%), blaOXA-48 (100%), blaCTX M (79%), blaTEM (54%), blaNDM-1 (2%) и интегронов класса 1 (27%). К карбапенемам устойчивы 81% штаммов. Идентифицированы сиквенс-типы K. pneumoniae: ST14, ST23, ST147, ST218 и ST395. Показано, что 79% штаммов нечувствительны к цефтазидиму, в то время как к новому комбинированному препарату Ц/А нечувствительны только 2%. Генетический анализ показал, что нечувствительные к Ц/А штаммы несут одновременно гены blaOXA-48 и blaNDM-1. Установлена принадлежность этих штаммов к генетической линии ST147, характерной для NDM-продуцирующих клебсиелл (Messaoudi, 2017; Turton, 2018).

Выводы:

Комбинированный антимикробный препарат цефтазидим-авибактам эффективен против MDR и XDR штаммов K. pneumoniae, несущих ген карбапенемазы OXA-48, и неэффективен против штаммов, имеющих ген металло-бета-лактамазы NDM-1. Использование этого антибиотика требует предварительной дифференциальной диагностики генов резистентности к карбапенемам.