ПРОТИВОМИКРОБНАЯ АКТИВНОСТЬ СЕРЕБРЯНЫХ СОЛЕЙ ЕНАМИНОЭФИРОВ АРОИЛПИРОВИНОГРАДНЫХ КИСЛОТ

Цель:

Изучить противомикробную активность серебряных солей 4-арил-2-{4-[(4,6-диметилпиримидин-2-ил) сульфамоил]фениламино}-4-оксобут-2-еноатов в отношении типовых штаммов бактерий.

Материалы и методы:

Противомикробную активность 3 соединений изучали микрометодом двукратных серийных разведений в жидкой среде (в 96-луночных планшетах), рекомендованным «Руководством по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ» (2012 г.), в отношении типовых штаммов S. aureus 6538-P, E. coli ATCC 25922, C. albicans ATCC 10231. Соединение, проявившее высокую противомикробную активность, протестировали в отношении представителей проблемных видов P. aeruginosa ATCC 9027, K. pneumoniae №5055 NCTC. Чувствительность каждого из штаммов определяли в двух повторах. Концентрация микробных клеток в опыте составила 2-5×105 КОЕ/мл для бактерий и 2-5×104 КОЕ/мл для грибов. Планшеты инкубировали в термостате при 35 ± 2°С. Оценку роста культур проводили визуально через 20-24 ч. и 44-48 ч. инкубации. За минимальную подавляющую концентрацию (МПК) принимали концентрацию препарата в последней прозрачной лунке серии разведения. В качестве положительного контроля использовали питательную среду без противогрибкового препарата с внесенной исследуемой культурой. В качестве отрицательного контроля использовали интактную питательную среду. Полученные результаты обрабатывали с использованием стандартных статистических методов, усредняя данные.

Результаты:

Диапазон МПК в отношении типовых штаммов S. aureus колебался от 0,5 до 2,0 мкг/мл, E. coli от 0,25 до 1,0 мкг/мл, C. albicans от 15,6 до 32,5 мкг/мл. Выяснено, что данный ряд соединений проявляет наиболее выраженную активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов. В связи с этим, была исследована противомикробная активность в отношении представителей рода Pseudomonas и Klebsiella. Диапазон МПК в отношении типовых штаммов P. aeruginosa колебался от 1,0 до 2,0 мкг/мл, K. pneumoniae от 0,5 до 1,0 мкг/мл.

Выводы:

Таким образом, обнаружен новый ряд соединений серебряных солей енаминоэфиров ароилпировиноградных кислот, проявляющие высокую антибактериальную активность и обладающие широким спектром противомикробного действия, в том числе в отношении проблемных видов бактерий.